La dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) est une maladie musculaire courante qui affecte environ 1 personne sur 1 000. Elle provoque une faiblesse musculaire progressive et une fonte musculaire, en particulier au niveau du visage, des omoplates et des bras. Cette condition est liée à l'activation anormale d'un gène appelé DUX4, qui est nocif pour les cellules musculaires après la naissance. DUX4 est situé dans une région d'ADN répétée (D4Z4) sur les chromosomes 4 et 10. La maladie ne se développe que lorsque le nombre de répétitions est raccourci et l'haplotype 4qA sont tous deux présents sur le chromosome 4 permettant l'expression de DUX4. Le chromosome 10 possède également une répétition D4Z4 similaire, mais la variation du nombre de répétitions sur ce chromosome ne cause généralement pas la FSHD.

 

Dans un étude parue dans Science Advances, Anna Karpukhina et Yinxing Ma (équipe de Yegor Vassetzky dans l’UMR 9018 METSY CNRS/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif) et leurs collaborateurs de l'équipe d’Eric Allemand (Institut IMAGINE) ont utilisé CRISPR-Cas9, un outil d'édition génomique, pour échanger des parties des chromosomes 4 et 10 dans des cellules provenant d'une personne atteinte de FSHD. Ils visaient à voir si cet échange pouvait restaurer la fonction normale des cellules. L'équipe a réussi à créer des cellules avec les chromosomes échangés et a constaté que ces cellules montraient des signes réduits de FSHD, tels qu'une meilleure différenciation des cellules musculaires et une sensibilité réduite au stress oxydatif (Figure). Les chercheurs ont également examiné l'activité génétique dans ces cellules modifiées et ont trouvé que de nombreux gènes revenaient à des niveaux d'activité normaux. Cela incluait des gènes impliqués dans la production d'énergie et la croissance des cellules musculaires, qui sont habituellement perturbés dans la FSHD.

 

Cette étude est la première à démontrer que des translocations chromosomiques ciblées peuvent être utilisées pour traiter une maladie génétique, offrant une nouvelle approche potentielle pour la thérapie de la FSHD.

 

Légende Figure : L'échange de régions subtélomériques entre les chromosomes 4q et 10q inverse le génotype et le phénotype de la FSHD. 

 

Contact : yegor.vassetzky@cnrs.fr

Le traitement des patients vivants avec le VIH s’oriente vers une démarche de simplification et d’allègement de traitement. Le traitement intermittent 4 jours sur 7 (4j/7) est une de ces stratégies, dont la non infériorité a été démontrée dans l’étude QUATUOR-ANRS-170 (Landman et al., 2022).

 

Les biologistes du Département de Pharmacologie-Toxicologie, Groupe Hospitalier Universitaire AP-HP Paris-Saclay (AP-HP, Hôpital Raymond Poincaré, Centre de recherche en Epidémiologie et Santé des Populations – CESP, UMR-S 1018 Inserm/UVSQ/UPSaclay, équipe MOODS, Garches) ont réalisé les dosages des médicaments antirétroviraux de cette étude, sous la direction du Pr Jean-Claude Alvarez, dont les résultats ont été publiés dans Journal of Antimicrobial Chemotherapy.

 

Les patients avaient été randomisés en 2 groupes recevant soit une trithérapie intermittente 4j/7 (4 jours de traitement consécutif dite période ON suivi de 3 jours d’arrêt dite période OFF), soit un traitement continu 7j/7. Les concentrations plasmatiques ont été mesurées sur les périodes ON et OFF pour le groupe 4j/7 et comparées à celles du groupe 7j/7. Toutes les concentrations mesurées à J0 (tous les patients avaient un traitement continu) se situaient dans les intervalles thérapeutiques définis selon les recommandations des groupes d’experts français.

 

La comparaison des médianes des concentrations résiduelles du groupe 7j/7 et des concentrations de la période ON du groupe 4j/7 ont montré une différence significative pour la rilpivirine et le ténofovir. Les concentrations médianes de la période OFF du groupe 4j/7 étaient toutes significativement plus basses (p<0.001) (Figure).

 

Les scientifiques en concluent que le traitement intermittent 4j/7 est une bonne alternative dans l’allègement thérapeutique, avec toutefois des intervalles thérapeutiques qui lui sont spécifiques.

 

Légende Figure : Concentrations plasmatiques mesurées du troisième agent dans les groupes 4j/7 et 7j/7 après la dernière prise à 48 semaines (W48). Les concentrations ont été représentées en fonction du moment de l'échantillonnage conformément au protocole clinique. Les concentrations du groupe 7j/7 ont été prélevées avant la prise quotidienne (prédose). Dans le groupe 4j/7, les concentrations « ON » ont été prélevées 3 ou 4 jours après la prise de 4 jours consécutifs, et les concentrations « OFF » ont été prélevées 72 heures à 96 heures après la dernière prise de médicament du régime de 4 jours. Toutes les concentrations mesurées à la limite de quantification ou en dessous ont été marquées à la limite de quantification.

 

Contact : jean-claude.alvarez@aphp.fr

Dans deux revues coordonnées par le Pr Angelo Paci (Service de Pharmacologie - Gustave Roussy ; Chaire de Pharmacocinétique – Pharmacie clinique, Faculté de Pharmacie UPSaclay, Orsay) publiées dans Critical Reviews in Oncology/Hematology, plusieurs onco-pharmacologues se sont intéressés à l’optimisation des traitements moléculaires ciblés de certains cancers que sont les inhibiteurs de tyrosine kinases (TKI).

 

Cette optimisation au profit des patients et du système de santé passe par une meilleure connaissance de la relation structure-activité de ces molécules avec le développement de médicaments de nouvelles générations, c’est le rôle de la chimie médicinale, mais aussi par une meilleure utilisation « au lit du malade » de ces médicaments pris par voie orale quotidiennement, c’est le rôle du pharmacologue clinicien.

 

Depuis la découverte des mutations pilotes à l’origine de la prolifération des cellules tumorales qui entraînent généralement une suractivation des protéines à activité tyrosine kinase des principales voies de signalisation (BCR-ABL, EGFr, ALK ou encore BRAF/MEK), des traitements basés sur leur inhibition ont émergé. Cependant, des mutations de résistance au niveau de la kinase lors d’expositions prolongées émergent diminuant l’affinité pour la cible et limitant l’efficacité du traitement.

 

Les populations réelles, plus hétérogènes que celles des études cliniques, présentent des comorbidités et des comédications qui favorisent l'apparition d'effets indésirables ayant un impact significatif sur la qualité de vie et l'efficacité du traitement. Développés avec une dose fixe, les TKI exposent les patients au risque d'une mauvaise observance en raison d’effets secondaires. Des facteurs génétiques ou physiologiques, des différences alimentaires et des interactions médicamenteuses entraînent des variabilités interindividuelles affectant l’efficacité et la tolérance.

 

Dans une première partie (Combarel et al., 2024), les auteurs s’intéressent à l’évolution des traitements pour contrer les effets de ces mutations d’abord avec les molécules de 1ère génération et ensuite avec celles de générations ultérieures afin de contrer les résistances.

 

Dans la seconde partie (Ferrer et al., 2024), les auteurs examinent les effets de l'observance, de l’alimentation et de la forme pharmaceutique sur la pharmacocinétique des TKI oraux. Les données de concentration-efficacité et de concentration-toxicité sont présentées pour les TKI sélectionnés, et un schéma simple de suivi thérapeutique pharmacologique est décrit pour aider à l’individualisation des doses.

 

Contact : angelo.paci@universite-paris-saclay.fr

Des chercheurs de l'I2BC (CNRS/CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) et leurs collaborateurs ont mené une analyse fonctionnelle de la protéine d’achèvement de la queue (TCP), gp16.1, du bactériophage SPP1. Leur recherche révèle que cette protéine remplit deux fonctions distinctes à deux étapes essentielles du cycle viral. Tout d’abord, elle contribue à assembler l'interface de la queue qui se lie à la capside du phage. Ensuite, elle assure le transport efficace de l'ADN du phage dans le cytoplasme bactérien. Sans gp16.1, les phages formés peuvent éjecter leur ADN in vitro, mais ils libèrent cet ADN dans l'espace extracellulaire lorsqu'ils infectent des bactéries.

 

Pour transférer l'ADN dans la bactérie, le phage doit d'abord percer la paroi cellulaire et former un canal à travers la membrane bactérienne. L'infection réussit grâce à un timing précis, impliquant la liaison du phage au récepteur bactérien, la création d'un passage temporaire pour l'ADN et son transfert dans le cytoplasme. Les chercheurs suggèrent que gp16.1 se positionne à l'extrémité de la queue, près de la capside, et forme un complexe avec la protéine vernier (TMP) et les protéines du tube (TTP). Cette localisation réduirait le diamètre interne du tube de la queue et retiendrait la TMP, ralentissant la sortie de l'ADN jusqu'à l'établissement d'un canal hydrophile continu.

 

Cette étude publiée dans Communications Biology, élucide le double rôle de la protéine gp16.1 dans l'assemblage de la queue et l’acheminement correct de l'ADN viral dans les bactéries. Ces deux fonctions sont probablement communes à la grande superfamille des TCP, qui sont des composants essentiels des phages à longue queue.

 

Contact : isabelle.auzat@i2bc.paris-saclay.fr

Une équipe du DMTS/SIMoS (CEA/UPSaclay, Gif-sur-Yvette), en collaboration avec des chercheurs de l'institut Jacob, a réalisé une avancée significative dans la compréhension de la réponse immunitaire cellulaire au facteur VIII, une protéine essentielle à la coagulation sanguine. Les chercheurs ont mis en évidence pour la première fois l'existence de lymphocytes T régulateurs (Tregs) spécifiques du FVIII humain dans le sang de donneurs sains, grâce à une nouvelle approche méthodologique permettant d'amplifier sélectivement ces cellules in vitro.

 

Ces travaux ont fait l’objet d’une publication dans European Journal of Immunology.

 

Lire la suite de l’Actu CEA-Joliot

 

Contact : catherine.menier@cea.fr

Abdulghani Ismail est titulaire d'une Chaire de Professeur Junior à la faculté de Pharmacie et est rattaché à l'Institut Galien Paris-Saclay – IGPS (CNRS/UPSaclay, Orsay, équipe 4). Il se concentre sur le développement de dispositifs microfluidiques pour la conception et la caractérisation de biothérapies innovantes, utilisant notamment des vésicules extracellulaires.

 

Après avoir obtenu son Doctorat d'Exercice en Pharmacie à l'Université Libanaise, Abdulghani Ismail a poursuivi ses études en France, obtenant un Master en Chimie Analytique à l'Université Claude Bernard Lyon 1. Il a commencé ses recherches sur le développement d'un pH-mètre miniaturisé à l'Institut des Nanotechnologies de Lyon (UMR 5270), puis a complété son doctorat à Chimie ParisTech, sous la direction du Dr. Fethi Bedioui et de la Prof. Anne Varenne (UMR 8060), se focalisant sur les dispositifs miniaturisés pour l'analyse de biomolécules comme les S-nitrosothiols. Il a enrichi ses compétences par des stages doctoraux au Brésil avec les professeurs Alberto Fracassi et Wendell Coltro à Campinas et Goiânia, respectivement.

 

Il a ensuite effectué trois postdoctorats au CEA-Grenoble, à l'Université d'Oxford et à l'Université de Manchester (Royaume-Uni). Au CEA Grenoble, il a travaillé à l'Institut de Recherche Interdisciplinaire (UMR 5819) avec la Dr Aurélie Spinelli sur la fonctionnalisation de puces microfluidiques utilisant des aptamères et des anticorps pour le développement de biosenseurs. À Oxford, lors de son postdoctorat au laboratoire de chimie physique et théorique avec le Prof. Jason Davies, il a travaillé sur des biosenseurs électrochimiques et par plasmon de surface sans marquage pour la détection de biomarqueurs cardiaques. Lors de son dernier postdoctorat au groupe de matière condensée de l'Université de Manchester avec la Prof. Radha Boya, il a contribué au développement d’une informatique neuromorphique, utilisant des nanocanaux 2D d’une hauteur de l’ordre de l’angström pour étudier les interactions ioniques et moléculaires dans des systèmes confinés et développer des memristors à l’état liquide avec l’utilisation de sel dans l’eau.

 

Au cours de sa carrière, Abdulghani Ismail a contribué à de nombreuses publications prestigieuses (Science, Nature Nanotechnology, Nature Electronics, etc.) et a reçu plusieurs distinctions, dont le prix de la meilleure production scientifique à l'Université de Manchester pour l'année 2023. Il continue de repousser les limites des champs interdisciplinaires allant de la pharmacie à la physique en passant par la chimie, au bénéfice des technologies de santé.

 

Aujourd’hui, en tant que membre de l’équipe de protéines et nanotechnologies en sciences analytiques, Abdulghani s’intéresse à travailler avec les vésicules extracellulaires pour des objectifs de diagnostic et de biothérapie, en utilisant des systèmes miniaturisés.

 

“The only way to do great work is to love what you do. If you haven't found it yet, keep looking. Don't settle.” ― Steve Jobs

 

Contact: abdul-ghani.ismail@universite-paris-saclay.fr

Depuis le 1er février 2024, Natalia Maties occupe les fonctions de responsable de l'animalerie rongeurs de l’unité INRAE d’infectiologie expérimentale Rongeurs et Poissons UE0907 IERP.

 

Avec une formation en biologie, couronnée par un diplôme d'ingénieur en sciences et technologies de l'Université des sciences agronomiques et vétérinaires de Cluj Napoca, en Roumanie, Natalia a occupé des postes à responsabilité technique et opérationnelle.

 

Au cours de ces années, elle est intervenue sur modèles rongeurs et poissons et ses fonctions lui ont permis de développer ses compétences en matière de management, de communication et de conseil aux utilisateurs pour améliorer la gestion et le suivi des élevages et proposer les développements nécessaires à l’évolution des besoins.

 

Après avoir enseigné la biologie et la technologie pendant sept ans en Roumanie, elle a décidé de tout quitter pour venir en France.

 

En 2007, elle a débuté sa carrière à la NAC, à l’hôpital Pitié Salpêtrière, en tant que technicienne de recherche. Un an plus tard, elle a été recrutée en CDI par Animalliance comme technicienne supérieure à l’Institut Jacques Monod. Trois ans après son entrée chez Animalliance, elle a été nommée AI co-responsable de la plateforme Zebrafish à l’Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, sous la supervision scientifique de Claire Wyart.

 

Après quatre ans à l’ICM, son poste a évolué et elle a été promue IE responsable technique d’une équipe de zootechniciens à l’Institut de la Vision à Paris, secteurs rongeurs.

 

Après sept ans passés à l’Institut de la Vision, Animalliance l’a désignée comme responsable de la plateforme rongeurs et Zebrafish à l’Institut Necker, poste qu’elle a occupé pendant un an. En parallèle, elle a été nommée cheffe de projets sur l’ensemble des prestations d’Animalliance dans les secteurs rongeurs et Zebrafish pour l’Institut de l'Audition Pasteur, l’ENVA (École nationale vétérinaire d'Alfort, l’IMRB (L’Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB, U955) Créteil, NeuroPSI Saclay, site rongeurs EOPS Charles Foix - Institut de la longévité et l’animalerie Zebrafish de Lille. 

 

À distance, elle était également responsable d’une animalerie rongeurs à Heidelberg, en Allemagne.

 

Début 2021, elle a commencé une nouvelle mission chez Animaform, où elle a été recrutée pour encadrer les travaux pratiques (TP) niveau 2 praticiens et les travaux dirigés (TD). Dans le cadre de ses missions, elle a organisé des TP et TD dans la région parisienne, à Toulouse, et à Dijon. Simultanément, elle a été désignée comme auditrice organisationnelle sur toutes les prestations d’Animalliance. Elle a réalisé des audits organisationnels à l’Institut Jacques Monod (animalerie EOPS), à l’animalerie Zebrafish de Lille, à l’Institut de l'Audition Pasteur, à l’ENVA, l’IRMB Créteil et NeuroPSI Saclay. En complément, elle a participé à la mise en place (et suivi) des audits de nettoyage pour l'ensemble des animaleries gérées par Animalliance.

 

Pendant deux ans, elle a également été en charge du tutorat chez Animalliance, formant les nouveaux arrivants et auditant les salariés dans leurs activités et dans l'apprentissage de nouveaux gestes techniques.

 

Natalia a plus de 20 ans d'expérience en zootechnie et 14 ans en gestion d'animalerie de recherche et possède aujourd’hui une solide expérience en management d’équipe, gestion de lignées transgéniques de rongeurs et de compétences en matière de soins et de bien-être animal (connaissance approfondie des réglementations de la SBEA). Sa maîtrise des logiciels de gestion d'animalerie illustre son engagement en faveur de l'optimisation des processus et de l'excellence opérationnelle.

 

Au sein de l’IERP, elle a pris en charge la gestion du dispositif de 1350 m² hébergeant 56 lignées de souris (standard, mutants, transgéniques) pour des recherches en infectiologie, microbiologie, génétique et biologie du développement. L‘unité est entièrement ouverte à la communauté et a pour mission : la production d’animaux aux statut génétique et sanitaire définis, l’expérimentation in vivo en infectiologie (NSB2) et le phénotypage des animaux par imagerie in vivo et transparisation.

 

Les utilisateurs bénéficient : d’un accès privilégié à des zones d’hébergement et d’expérimentation en environnement confiné pour la manipulation de pathogènes ou d’OGM de classe 2, ainsi que de l’encadrement par des agents formés à l’expérimentation animale et aux risques biologiques conformément à la réglementation en vigueur.

 

L’unité est partie intégrante de l’Université Paris Saclay et de l’infrastructure nationale EMERG’IN pour la lutte contre les maladies infectieuses émergentes et zoonotiques.

 

Natalia offre un soutien technique de qualité et des conseils avisés aux utilisateurs, en s'adaptant aux nouvelles demandes et aux spécificités des projet de recherche. Par son expertise et son réseau professionnel, elle renforce les ressources de l’unité pour porter des projets d’innovation et d’évolution du dispositif notamment par l’aménagement d’une zone d’exploration fonctionnelle en A2.

 

« Le succès n'est pas la clé du bonheur. Le bonheur est la clé du succès. Si vous aimez ce que vous faites, vous réussirez. » - Albert Schweitzer

 

Contact : natalia-ana.maties@inrae.fr

Le prix Giants of cancer care, remis par l’éditeur spécialisé Onclive, récompense des spécialistes internationalement reconnus pour leur contribution à la recherche mondiale contre le cancer, dont les travaux ont jeté les bases de projets futurs. Un panel de 115 oncologues réputés identifie chaque année plusieurs lauréats, répartis par types de tumeur et spécialités. Cette année, le Pr Fabrice André, directeur de la recherche de Gustave Roussy, reçoit le Giants of Cancer Care dans la catégorie Science translationnelle. Il lui a été remis le 30 mai à Chicago, à la veille de l’ouverture de l’ASCO.

L’équipe « Exposome et hérédité »  du Centre de recherche en Epidémiologie et Santé des Populations – CESP (UMR-S 1018 Inserm/UVSQ/UPSaclay, Villejuif) organise, avec le soutien de la MGEN et de la Ligue nationale contre le cancer, une journée scientifique autour de la cohorte familiale E3N-Générations.

 

Elle se déroulera le jeudi 14 novembre 2024 dans le grand amphithéâtre de la MGEN (3 square Max Hymans, 75015 Paris) qui peut accueillir jusqu’à 300 personnes. La journée sera également accessible en visioconférence.

 

Cette journée de présentations scientifiques et d’échanges sera l’occasion de dresser le bilan des principaux résultats obtenus grâce aux données de la cohorte familiale E3N-Générations (dont la cohorte de femmes E3N fait partie), de présenter des nouveaux projets de recherche et de répondre à vos questions.

 

Si vous souhaitez assister à cette journée, nous vous remercions de vous y inscrire. Plus de détails, le programme provisoire et le formulaire d’inscription sont disponibles sur : e3n-generations.fr/journee-scientifique

La réunion annuelle de la FAST (French Association for timing) aura lieu les 17 et 18 Octobre à NeuroPSI (Saclay).

 

Inscription et soumission d'abstracts pour la session poster

 

Les inscriptions et les soumissions sont gratuites et seront ouvertes jusqu'au 14 Juin 2024 ICI.

 

Venue

 

Institut des neurosciences Paris-Saclay NeuroPSI, Campus CEA Saclay, Bât 151, salle Alfred Fessard.

https://maps.app.goo.gl/rbnUbtePn25S15ss9

Le  prochain colloque du DIM1Health aura lieu au Muséum national d’Histoire naturelle (Paris) les 26 et 27 septembre 2024. Il portera sur le thème « Habiter un planète empoisonnée ».

 

Philippe Loiseau, professeur à la Faculté de Pharmacie UPSaclay et responsable de l’équipe Chimiothérapie antiparasitaire - PARACHEM au sein de BioCIS (CNRS/UPSaclay, Orsay) est membre du comité d’organisation.

 

A travers la thématique des poisons et plus généralement de l'empoisonnement, ce colloque pluridisciplinaire souhaite offrir un nouveau regard et de nouvelles perspectives à l'approche One Health. Tout comme les humains, l'environnement, les plantes et les animaux sont susceptibles de produire et/ou de libérer des toxines, comme d'être empoisonnés. Aujourd'hui, dans le cadre des changements globaux et des émergences de toxicité, l'un des enjeux est de vivre avec le poison et non de l'éviter, ce qui paraît, dans de nombreux champs, notamment des pollutions environnementales, impossible, et pour le moins socialement situé.

 

De la justice environnementale à la toxicologie des poisons, en passant par les tentatives de remédiations des pollutions ou à la genèse même d’un poison, ce colloque intéresse et cherchera à faire dialoguer un large champ de disciplines, depuis les approches en sciences humains et sociales aux travaux en toxicologie, infectiologie ou en santé environnementale.

 

Après une conférence d’ouverture par Serge Morand (CNRS, OHHLEP), quatre sessions (1- Dialectique du Pharmakon ; 2- Morsures, Venins et Empoisonnements ; 3- Empoisonner l’environnement ; 4- Détoxifier la nature) seront suivies par une table-ronde.

 

Inscription (gratuite mais obligatoire) et programme

Dans une étude parue dans The Lancet Microbe, des chercheurs du centre national de référence (CNR) sur la résistance aux antibiotiques et rattaché à l’UMR-S 1184 (INSERM/UPSaclay/CEA, Le Kremlin-Bicêtre) ont étudié la diffusion de la résistance aux antibiotiques dans le genre Morganella sur une période de dix ans et à l’échelle de l’Europe.

 

Morganella morganii est une entérobactérie présente dans le tube digestif et un pathogène opportuniste impliqué dans diverses infections. De plus, cette espèce est naturellement résistante à des antibiotiques de dernier recours tel que la colistine. L’émergence de la résistance aux carbapénèmes dans cette espèce bactérienne réduit donc considérablement les alternatives thérapeutiques.

 

Entre janvier 2013 et mars 2021, toutes les M. morganii résistantes aux carbapénèmes reçues au CNR ainsi qu’une collection de souches de divers pays européens ont été analysées via le séquençage de leurs génomes ainsi que leurs sensibilités aux antibiotiques en développement ou récemment commercialisés. Les auteurs de l’étude montrent dans cette étude qu’un clone diffuse depuis 2013 dans une région de France. L’étude du LPS de cette espèce a également permis de mettre en évidence que la résistance naturelle à la colistine était due à l’ajout sur le lipide A du LPS d’un groupement de 4-amino-4deoxy-L-arabinose qui augmente la charge positive du lipide A et donc diminue l’affinité de la colistine pour le lipide A. L’étude phylogénétique et du core/pan génome a également permis de raffiner la nomenclature de cette espèce en séparant les deux sous-espèces de M. morganii en deux espèces distinctes M. morganii and M. sibonii.

 

Contact : remy.bonnin@universite-paris-saclay.fr

A l'âge adulte, les anciens patients guéris d'un cancer pédiatrique ont un risque important de développer des pathologies iatrogènes graves, en particulier ceux traités par radiothérapie. Anticiper ce risque nécessite de connaitre la dose de radiation reçue par les organes et tissus sains. Cependant ni les anciens patients, ni les cliniciens qui les suivent, ne connaissent ces doses, et aucun tableau normalisé des doses reçues par les organes n'avait été publié.

 

Dans le cadre de 3 projets européens, Florent de Vathaire (équipe épidémiologie des radiations, UMR-S 1018 CESP INSERM/UVSQ/UPSaclay, Villejuif) et collaborateurs ont reconstitué à partir des dossiers techniques, sur des fantômes anthropomorphiques individualisés, la radiothérapie de 2646 enfants de 12 pays européens, traités entre 1941 et 2006, et estimé les doses de radiation qu'ils avaient reçu aux principaux organes.

 

Cette base de données fournit des informations utiles aux anciens patients, ou aux cliniciens qui les suivent, qui ont une connaissance limitée des protocoles ou des techniques de radiothérapie qui avaient été employés, mais qui connaissent le type et le site du cancer de l'enfant, son sexe, son âge et l'année de son traitement. Ces paramètres comptent pour la moitié de la variabilité de la dose à l'organe, l'autre moitié étant due aux décisions des radio-oncologues, basées sur leur propre expérience et sur des informations cliniques, anatomopathologiques et moléculaires, qui n'ont pas été enregistrées dans leur étude.

 

Par ailleurs, les chercheurs ont mis en évidence qu'il n'y avait pas eu réduction de l'irradiation globale des tissus sains, mesurée par la dose intégrale, c'est-à-dire le produit du volume par la dose, entre 1941 et 2006 (Figure).

 

Légende Figure : Évolution du type de machine de radiothérapie (a) et de la dose intégrale reçue par les patients (b), dans 13 pays européens entre 1941 et 2006.

 

Contact : florent.devathaire@gustaveroussy.fr

Dans une étude publiée dans eLife, les chercheurs de l’Institut des Neurosciences Paris-Saclay - NeuroPSI (CNRS/UPSaclay, Gif-sur-Yvette) ont développé un test comportemental à haut débit pour tester les comportements de nage spontanée, les réponses à des molécules odorantes et les préférences olfactives de poissons cavernicoles aveugles mexicains (Astyanax mexicanus). Ils les ont comparés à ceux de leurs congénères voyants de la même espèce vivants dans les rivières.

 

Les auteurs montrent que les formes de surface et de grotte de ces poissons présentent des préférences olfactives et des sensibilités aux odeurs différentes, et que les poissons au niveau individuel présentent une variabilité substantielle dans leur activité spontanée qui est pertinente pour le comportement olfactif.

 

Cet article intéressera les neurobiologistes travaillant sur l'évolution du comportement, l'olfaction et l'individualité du comportement.

 

Contact : sylvie.retaux@cnrs.fr ou maryline.blin@cnrs.fr

BRCA2, un gène de prédisposition aux cancers du sein et de l’ovaire joue un rôle majeur dans la réparation des cassures double-brin de l’ADN par recombinaison homologue, que ce soit dans les cellules somatiques ou pendant la méiose. BRCA2 interagit avec les recombinases RAD51 et DMC1 et facilite leur chargement aux sites des cassures double brin. BRCA2 interagit avec les recombinases via des motifs FxxA et FxPP (appelés motifs A et P, respectivement).

 

Dans une étude publiée récemment dans Nucleic Acids Research, les scientifiques de l’équipe INTGEN de l’I2BC (UPSaclay/CEA/CNRS, Gif-sur-Yvette) et de la ligne PROXIMA-1 du synchrotron SOLEIL ont résolu la structure cristalline du complexe entre un fragment de BRCA2 contenant le motif P (PhePP) et la protéine DMC1. Ils ont montré que les motifs A et P se lient à des sites distincts sur le domaine ATPase des recombinases. Le motif P interagit avec un site accessible dans les octamères de DMC1 et les filaments nucléoprotéiques formés par DMC1 chargé sur l’ADN. De plus, en collaboration avec des scientifiques de l’unité Intégrité du Génome et Cancers (UMR 9019 CNRS/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), ils ont montré que cette interaction implique également le protomère adjacent et augmente ainsi la stabilité des filaments nucléoprotéiques.

 

Ces résultats contribuent à expliquer pourquoi la région codée par les exons 12 à 14 du gène BRCA2 (le motif PhePP étant codé par l’exon 14) joue un rôle uniquement lors de la recombinaison homologue méiotique chez la souris (travaux des équipes de A. Zelensky et W. Baarends, Erasmus Medical Center, Rotterdam, Pays-Bas).

 

Contact : simona.miron@i2bc.paris-saclay.fr ou sophie.zinn@cea.fr

Dans une étude parue dans Journal of Antimicrobial Chemotherapy, les chercheurs de l’équipe RESIST de l’UMR-S 1184 (INSERM/UPSaclay/CEA et CHU de Bicêtre, Laboratoire de Bactériologie-Hygiène, AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre) ont étudié les mécanismes moléculaires sous-jacents à la résistance aux carbapénèmes dans un isolat de P. aeruginosa extrêmement résistant aux antibiotiques isolé à partir d'une hémoculture d'un nouveau-né hospitalisé à l'unité de soins intensifs néonatals (USIN) du Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd (Casablanca, Maroc).

 

La résistance de P. aeruginosa aux carbapénèmes, due notamment à l’acquisition de gènes codant pour des carbapénèmases augmente de manière inquiétante. Parmi les carbapénémases acquises chez P. aeruginosa, les Metallo-β-lactamase (MBL) de type VIM et IMP sont les plus courantes dans le monde, les types VIM étant plus fréquemment rencontrés en Europe et les types IMP en Asie du Sud-Est. Toutes deux confèrent une résistance à toutes les β-lactamines à l'exception des monobactames. La caractérisation par une analyse du génome complet de cette souche a révélé une co-expression de 2 gènes MBL : l’un chromosomique blaNDM-1 et l’autre plasmidique blaVIM-2. Cette étude suggère que des isolats doubles producteurs de MBL pourraient déjà être apparus dans les hôpitaux marocains dès 2019.

 

L'isolement d'isolats de P. aeruginosa exprimant plusieurs carbapénémases dans une USIN est très préoccupant en raison de la réduction des options de traitement qui pourraient s'appuyer sur la colistine, mais non recommandée chez les nouveau-nés, et sur l'apramycine, non encore approuvée pour le traitement humain. Les inquiétudes ont été encore accrues en raison de la résistance de notre isolat au céfidérocol, un nouvel antibiotique de dernier recours recommandé pour traiter les infections causées par des bactéries à Gram négatif.

 

Légende Figure : (a) Carte circulaire du plasmide pNO82J1 de 465 638 pb. (b) Contexte génétique proche du gène blaVIM-2.

 

Contact : saoussen.oueslati@universite-paris-saclay.fr

Dans une étude publiée dans International Journal of Molecular Sciences, les chercheurs du Laboratoire de Génomique et Radiobiologie de la Kératinopoïèse – LGRK (Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire – iRCM, CEA-Jacob/UPSaclay, Evry) (iRCM) dressent une représentation de la complexité des transcrits régulant l'état "souche" des kératinocytes, ouvrant la voie à de nouvelles recherches et applications thérapeutiques.

 

Lire la suite de l’Actu CEA-Jacob

 

Contact : nicolas.fortunel@cea.fr

À l’Institut Gustave Roussy (UMR-S 1279 INSERM/UPSaclay/Gustave Roussy, Villejuif), Fanny Jaulin, directrice de recherche à l’Inserm, étudie le cancer colorectal, qui touche le colon et le rectum. Avec son équipe, elle a récemment découvert un nouveau mode de migration des cellules cancéreuses et cherche à mieux le décortiquer afin d’ouvrir la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques : c’est l’enjeu du projet COLLAMOEBOID, subventionné par l’Agence nationale de la recherche.

 

Pour InScience, le festival de culture scientifique de l’Inserm, découvrez le parcours et les travaux d’une chercheuse passionnée, qui œuvre pour mieux soigner les patients, aujourd’hui et à l’avenir.

 

Lire la suite de l’entretien

The Acta Biomaterialia Gold Medal recognizes demonstrated leadership in the field of Science and Engineering of Biomaterials. It rewards either

• materials research that has had a significant and lasting impact on the development of the discipline, or
• recent work of great originality.

 

The awardee should be a recognized world leader in the field of biomaterials, whose accomplishments in discovery and translation to practice are surpassing and well known in the field.

With this distinction Acta Materialia, Inc. not only intends to honor outstanding contributions to the field but also to improve the awareness of the fundamental importance and diversity of materials research, both within the community and the public at large.

 

The Acta Biomaterialia Gold Medal Award consists of a gold medal, an inscribed certificate, and a cash prize of US$10,000.

 

The recipient of the 2024 Acta Biomaterialia Gold Medal is Dr. Patrick Couvreur, Professor Emeritus of Pharmacy at the Paris-Saclay University, member of the French Académie des Sciences and holder of the chair of “Innovations Technologiques” (2009-2010) at the prestigious Collège de France.

 

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Nous avons le plaisir de vous inviter à participer au « petit-déjeuner de l’écosystème » du PSCC, qui aura lieu mardi 11 juin en mode hybride.

 

Nous avons le plaisir de vous inviter à participer au « petit-déjeuner de l’écosystème » du PSCC, qui aura lieu mardi 11 juin en mode hybride.

 

A l’occasion de cet événement, nous serons ravis d’accueillir Marina Iché, CEO d'ILife Consulting. Elle nous expliquera comment apporter de la valeur à l'innovation en préparant son entrée en clinique.

 

Ne manquez pas cette rencontre dans le cadre d’un petit-déjeuner convivial propice aux échanges.

 

Pour vous inscrire, merci de suivre ce lien